Influences génétiques et environnementales sur la neuromodulation et l'effet antinociceptif du dextromethorphan (Genetic and environmental influences on neuromodulation and the antinociceptive effect of dextromethorphan)

Kondo Oestreicher M, Desmeules J, Piguet V, Allaz AF, Dayer P.
Influences génétiques et environnementales sur la neuromodulation et l’effet antinociceptif du dextromethorphan.
Schweiz Med Wochenschr 1998;128:212–5

Von diesem Artikel erscheint auf Deutsch keine Zusammenfassung	Influences génétiques et environnementales sur la neuromodulation et l’effet antinociceptif du dextromethorphan	Genetic and environmental influences on neuromodulation and the antinociceptive effect of dextromethorphan
	L’administration d’antagonistes NMDA atténue ou fait disparaître certains symptômes qui reflètent une sensibilisation centrale, comme l’hyperalgésie secondaire. Les effets indésirables des antagonistes NMDA contrebalancent cependant largement les bénéfices attendus et en interdisent une utilisation large ou prolongée. Le dextromethorphan et son métabolite, le dextrophan, sont des médicaments dont l’innocuité est établie. Expérimentalement, ils antagonisent tous deux le récepteur NMDA. Cette étude évalue l’impact du dextromethorphan et de son métabolite dans des modèles de douleur employant des stimulations électriques pour tester l’effet antinociceptif et la capsaïcine pour induire une hyperalgésie secondaire. Le dextromethorphan exerce un effet antinociceptif propre ainsi qu’un effet neuromodulateur, tous deux fortement dépendant du phénotype du cytochrome P450 2D6 (CYP2D6).	Administration of NMDA antagonists leads to attenuation or disappearance of some symptoms of central sensitization, such as secon-dary hyperalgesia. However, the side effects of NMDA antagonists to a large extent counterbalance the expected benefits, thus preventing wide or prolonged use. Dextromethorphan and its metabolite dextrophan, on the other hand, are established and safe drugs. Experimentally they both antagonize the NMDA receptor. This study evaluates the effects of dextromethorphan and its metabolite in pain models using electrical stimulation for testing the antinociceptive effect and capsaicin-induced hyperalgesia. Dextromethorphan shows clear antinociceptive as well as neuromodulary effects, both depending heavily on the cytochrome P450 2D6 phenotype (CYP2D6).

Division de pharmacologie clinique et Centre multidisciplinaire d'évaluation et de traitement de la douleur,
Hôpital cantonal universitaire de Genève